La perspectiva de la enfermedad neumocócica vacunación: visión moderna sobre el problema

La perspectiva de la enfermedad neumocócica vacunación: visión moderna sobre el problema La infección neumocócica es reconocida por la OMS principal causa de morbilidad y mortalidad en todas las regiones del mundo [1] La infección neumocócica es reconocida por la OMS principal causa de morbilidad y mortalidad en todas las regiones del mundo [1].. La carga de enfermedad neumocócica es particularmente alta entre los niños durante los primeros años de vida, los ancianos y las personas con enfermedades crónicas. De acuerdo con la OMS para 2005 año a partir de la infección neumocócica mueren de 1,6 millones de personas. Fuera de ellos de 700tys. hasta 1 millón. Los niños menores de 5 años, que viven principalmente en los países en desarrollo [1]. En Europa y en los Estados Unidos Str. pneumoniae es la causa más común de neumonía en los adultos. En estas regiones, la incidencia anual de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) que varía de 10 a 100 casos por cada 100 mil. población. La enfermedad neumocócica término comprende un grupo de enfermedades causadas por Streptococshy; pneumoniae cus, e incluye las siguientes formas clínicas:
   toro; la meningitis;
   toro; septicemia o bacteriemia;
   toro; neumonía, bronquitis aguda y las infecciones respiratorias;
   toro; infecciones del oído medio (otitis media);
   toro; sinusitis.
   formas invasivas de la infección incluyen no sólo la neumonía, pero la meningitis y bacteriemia. Neumococos más frecuente agentes causantes de la otitis media y sinusitis (Fig. 1) [2].
   Estimación de la incidencia de la infección neumocócica, hay que señalar que en la mayoría de los países Str. pneumoniae como patógeno no siempre se diagnostica. Como resultado, los datos sobre la enfermedad neumocócica no se denuncia. Determinación de etiología neumocócica de la enfermedad es fácil de llevar a cabo con la meningitis, pero no siempre en los casos de bacteriemia neumocócica, o neumonía, y más aún en la otitis media aguda. Los niños a menudo son observados y tratados de forma ambulatoria, sin documentar los episodios febriles. Los cultivos de sangre en un ambulatorio también se realiza con poca frecuencia. Incluso en hospital inoculación de cultivo de sangre se lleva a cabo en menos de 50% de los niños con febril. También las capacidades de diagnóstico de laboratorio insuficientes, hay un fácil acceso a los antibióticos, lo que puede conducir a una subestimación de la incidencia de la enfermedad neumocócica invasiva.
   Pathogen. Streptococcus pneumoniae es un diplococo gram-positivo encapsulado rodeado por una cápsula de polisacáridos. Se trata de un cápsula de polisacárido es reconocido como un importante factor de virulencia del microorganismo, basado en la capacidad de debilitar la fagocitosis de células bacterianas por los neutrófilos y los macrófagos. [3] Por ejemplo, algunos de los serotipos de neumococos, perdieron la capacidad para formar cápsulas, no son virulentos. Sobre la base de la estructura química y propiedades antigénicas de las bacterias secretan sus serotipos cápsula de polisacáridos. Allí serogrupos neumocócicos 46, 91 se determina entre estos serotipos [4,5]. Spectrum tipos prevalentes de la cápsula varía dependiendo de la edad región, temporal y geográfica, aunque los serotipos más comunes identificadas en todo el mundo. Está comprobado que sólo 20 serotipos Str. pneumoniae están asociados con más de 80% de la enfermedad neumocócica invasiva.
   Grupos de riesgo. Los bebés recién nacidos reciben los anticuerpos de la madre para muchos tipos de neumococo. Sin embargo, como la reducción de la incidencia de los niveles de anticuerpos neumocócicas aumentó, de forma explosiva de la segunda mitad de la vida. En el futuro, hasta el nivel de edad 3letnego anticuerpos Str. pneumoniae sigue siendo baja, llegando a niveles de sólo para adultos en la edad escolar. Esto hace que el grupo de niños pequeños que sean particularmente susceptibles a la infección neumocócica [6,7]. Otro grupo de riesgo de las personas de edad avanzada, en la que no se está desvaneciendo inmunidad protivopnevmokokkovogo, así como pacientes con enfermedades crónicas acompañadas de inmunodeficiencia (Fig. 2).
   Carro. Streptococcus pneumoniae se considera que es un habitante común de la membrana mucosa del tracto respiratorio superior humano, que se ve limitada por los mecanismos de colonización de la defensa inmune local. It portadores de neumococo son un reservorio de la infección y facilitan la propagación de la enfermedad neumocócica en la comunidad y la sociedad que lo rodea. La frecuencia de los aumentos de carga neumocócica durante el 1er año de vida. portadora de frecuencia particularmente alta en los jardines de infancia, que puede alcanzar 50%. En la escuela primaria, la frecuencia portadora se reduce al 35%, y en los grados superiores de hasta un 25%. Los adultos que viven con niños tienen mayores tasas de transporte que vivir sin hijos (Tabla. 1). [8]
   Transporte de tipo neumococo puede durar de uno a varios meses, y luego el microorganismo es eliminado, lo que, sin embargo, no excluye otro tipo de colonización neumocócica. Y cuando una nueva cepa de la colonización Str. pneumoniae en 15% de los niños mayores de 1 mes de desarrollar la enfermedad, lo más a menudo la otitis media aguda.
   Patogénesis. El primer paso en la patogénesis de la infección neumocócica es la adhesión y colonización del patógeno a la mucosa del tracto respiratorio superior. Además, en condiciones favorables (infección viral, en particular de la gripe, hipotermia, estrés, etc.) existe propagación Str. pneumoniae para el desarrollo de formas locales (otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonía), o cuando la penetración del microorganismo en el torrente sanguíneo de la infección generalizada (neumonía, bacteriemia, meningitis, sepsis). El pronóstico para la forma invasiva depende de muchos factores de la inmunidad individual, y la puntualidad de los antibióticos papel significativo OE en el desarrollo de la infección que desempeñan los factores sociales (crowding grupo colectivo de los niños, las familias de bajos ingresos, etc.).
   Durante el SARS y la bronquitis esputo aumentó el número de neumococo y Haemophilus influenzae. El riesgo de la enfermedad neumocócica en virus influenza aumento particular, la neuraminidasa que, destruyendo ácido siálico, facilita la adhesión de los neumococos a células epiteliales de los bronquios. Es reconocido como el principal agente causante del neumococo que causan hasta el 50% de la neumonía bacteriana secundaria durante la pandemia de gripe y la neumonía neumocócica es una causa importante de morbilidad y mortalidad durante una gripe muy extendida.
   formas clínicas de la infección neumocócica. La infección neumocócica causa una serie de enfermedades de graves y potencialmente mortal de meningitis, sepsis y neumonía a lo ordinario, como las infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del oído y la sinusitis.
   Streptococcus pneumoniae desempeña un papel fundamental como un agente causante de la neumonía [7,9]. De acuerdo con los datos internacionales y rusas en la neumonía neumocócica adquirida en la comunidad de hasta el 76% de los casos etiológicamente decodificados entre pacientes adultos y hasta un 94% en los niños [10.1113]. La neumonía causada por Str. pneumoniae, son más propensos a ser fatal que todos los demás agentes de la neumonía [14]. Cuando la neumonía neumocócica con más frecuencia que el resto de las formas de neumonía, empiema desarrolla pulmones, lo que complica aún más el tratamiento de los niños y que pueden requerir intervención quirúrgica. En los niños con neumonía neumocócica es muy alto riesgo de bacteriemia.
   forma potencialmente mortal de inshy neumocócica, infección neumocócica es bacteriemia, cuando las bacterias entran en el sistema sanguíneo y comienzan a multiplicarse rápidamente, que pueden entrar en el desarrollo de la septicemia grave con daño en los órganos de choque. La tasa de mortalidad para esta forma de la enfermedad es del 20% [4].
   En nuestro país se necesita el neumococo Frecuencia tercer lugar entre las causas de la meningitis meningocócica y después de Haemophilus influenzae tipo b. La proporción de la meningitis neumocócica en diferentes ciudades de la Federación Rusa de 5 a 20% [15]. Sin embargo, la incidencia de muertes de meningitis neumocócica y complicaciones de la enfermedad, lo que lleva a la discapacidad, es mucho mayor que para la otra etiología meningitis [6]. Por lo tanto, la tasa de mortalidad de la meningitis neumocócica en niños de más de 15%, que es aproximadamente 7 veces mayor que con la meningitis meningocócica B y C y 4 veces mayor que la de la meningitis causada por Haemophilus influenzae tipo b [14]. Además, los niños que tenían meningitis neumocócica, el riesgo de desarrollar a largo plazo y las complicaciones neurológicas graves en 2 veces mayor que la de los niños después de Hibmeningita y la meningitis meningocócica. [4] Según Vilnits AA, en San Petersburgo en los años 20002004. la mortalidad por meningitis neumocócica fue de 7,8%, y la recuperación completa fue de sólo el 61% de los casos [17]. De acuerdo con los autores británicos, en la meningitis, la enfermedad neumocócica causada muere cada seis niños, la mitad de los supervivientes permanecen desactivadas. Uno de cada seis niños, que sobrevivió después de la meningitis neumocócica, sufriendo posteriormente retraso mental, uno de cada siete desarrollar epilepsia o un estado convulsivo, 1 de cada 4 pérdida de la audición [16]. La probabilidad de la baja tasa de desarrollo intelectual de IQ (por debajo de 85) se produce 4 veces más frecuente en los pacientes después de la meningitis neumocócica que sus compañeros sanos. [16]
   La enfermedad neumocócica es una de las causas más comunes de la inflamación en el oído medio, tales como otitis media en niños pequeños. De acuerdo con la investigación llevada a cabo con el uso de los contenidos de los cultivos obtenidos por punción de la membrana timpánica en niños con otitis media aguda, el neumococo plantado en 2752% de los casos, Haemophilus influenzae tipo b en 1652% [18,19]. Cuando la otitis, complicadas por la perforación, Str. pneumoniae se planta en el 29% de los casos, y los niños de hasta 4 años, que prácticamente domina. La mayor parte de las otras complicaciones de la otitis media (mastoiditis, meningitis otogenny) también llamada neumococo [18,19]. Además, la enfermedad neumocócica es responsable de más casos de otitis media severa y recurrente, que afecta a algunos niños [20].
   En el neumococo aguda siembra frecuencia de la sinusitis puede alcanzar el 60% de los casos [19]. De acuerdo con las observaciones VK Tatochenko sinusitis patógeno Streptococcus pneumoniae se encontró en el 31% de los pacientes, el segundo en frecuencia única vara hemofílico (56%) [18]. sinusitis purulenta aguda, que fluye con la fibra órbita el edema, la mayoría causada por neumococos.
   Vacuna contra la infección neumocócica. A pesar del arsenal para luchar contra las enfermedades neumocócicas antibióticos eficaces, de acuerdo con la posición de la OMS laquo; vacunación … la única manera de afectar significativamente la incidencia de la enfermedad neumocócica. Povyshy; Shenie nivel de resistencia a los antibióticos, en particular, hace hincapié en la importancia de immunoprofilaktiki [1]. Esto pone de manifiesto que el efecto protector máximo se logra mediante la vacunación de todos los niños menores de 2 años de edad, y no sólo los grupos de alto riesgo.
   En la actualidad, con el fin de prevenir las enfermedades causadas por el neumococo, hay dos tipos de vacunas 23valentnaya vacuna antineumocócica de polisacáridos y konshy 7valentnaya neumocócica en el mundo; vacuna yugirovannaya (PCV7). La vacuna de polisacáridos se ha utilizado durante más de 20 años y está destinada principalmente a los niños mayores y adultos con un alto riesgo de infección neumocócica de la enfermedad. Sin embargo, la principal desventaja de la vacuna polisacárida es su baja eficiencia entre los bebés de hasta 2 años, como Tnezashy; antígenos polisacáridos pendiente difícil reconocer la inmadurez del sistema inmune de los recién nacidos y lactantes.
   laquo significativo; proryvom en materia de desarrollo de vacunas y la mejora fue la invención del proceso de conjugación a mediados de los años 80. siglo pasado, debido a que el antígeno polisacárido ligado a un portador [1,5]. El antígeno conjugado es bien reconocido por el sistema inmune y estimula la alta respuesta antigénica bebé. Además, se está desarrollando como resultado de la vacunación Tzavisimogo mecanismo de respuesta inmune contribuye al desarrollo de la memoria inmunológica a largo plazo. La primera vacuna conjugada fue la vacuna contra el Haemophilus influenzae, establecido en 1988. La inclusión de esta vacuna en el calendario de vacunación de los niños primer año de vida en los países desarrollados ha llevado a la eliminación casi completa de ellos enfermedades invasivas causadas por Haemophilus influenzae tipo b [21]. Razshy; rashy; vacuna conjugada de procesamiento contra la enfermedad neumocócica duró casi dos décadas, y en 2000 los EE.UU. era lishy; tsenshy; zishy; primera vacuna neumocócica conjugada Rowan 7valentnaya Prevnar (Wyeth, EE.UU.). Y en el mismo año en que fue incluido en Prevenar Nashy; programa nacional de inmunización de niños en Estados Unidos. Los resultados de los estudios piloto sobre la eficacia de Prevenar, llevado a cabo en los EE.UU. y Finlandia, su impacto en la incidencia de varios tipos de enfermedad neumocócica ha aparecido enorme, inmediatamente evidente y es estable (Figura A 3) [22,23]. La vacuna mostró un excelente perfil de seguridad, como lo demuestra la amplia experiencia de su aplicación: sólo en los Estados Unidos introdujo cerca de 50 millones de dosis de más de 10 millones de niños.
   Actualmente 7valentnaya vacuna neumocócica conjugada Prevenar permitido para su uso en más de 90 países en todo el mundo, 28 de ellos están incluidos en el calendario nacional de vacunación preventiva obligatoria, incluyendo los EE.UU., Canadá, Australia, Alemania, Francia, Italia, Noruega, Velikobrishy, ​​Tanya y los demás los países desarrollados. En algunos países, existen diferencias regionales en las recomendaciones para el uso de la vacuna (sólo vacunación a grupos de alto riesgo, diferentes esquemas de vacunación). En Rusia, la vacuna Prevenar se registró en enero de 2009
   En Prevenar composición de vacuna que incluye 2 ug serotipos de polisacáridos capsulares 4, 9V, 14, 19F y 23F; 2 g oligosacáridos serotipos 18C; y 4 ug de polisacárido de serotipo 6B, conjugado con la proteína de difteria CRM197 (una variante no tóxica de toxina de la difteria). Para mejorar una respuesta inmune usando adyuvante de fosfato de aluminio. El tiomersal como conservante no es aplicable. El serotipo 6B es una estrechamente relacionada con respecto al serotipo 6A, que no está incluido en la vacuna Prevnar, y por lo tanto aumenta la variedad de vacuna antigénica. 7vashy; vacuna neumocócica conjugada covalentemente contiene 7088% de las cepas más comunes en Europa Str. pneumoniae, incluidos los serotipos resistentes a los antibióticos 80% de las cepas que son resistentes a la penicilina, y el 99% de las cepas que son resistentes a la eritromicina. La comparación del espectro serotipovogo en Rusia con los antígenos incluidos en la vacuna, muestra una línea significativa [25,15].
   La vacuna se puede administrar simultáneamente con otras vacunas del calendario nacional de vacunación siempre que la utilización de diferentes jeringas y sitios de inyección. Prevenar se puede implementar fácilmente en el esquema de inmunización convencional. Para optimizar el efecto de la vacunación debe iniciarse antes 6mesyachnogo edad y se puede administrar a 6 semanas de edad. Durante la introducción inicial de la vacuna en el programa de inmunización infantil de rutina Prevenar se le puede asignar una sola vez los lactantes no vacunados previamente entre las edades de 12 a 24 meses y niños de 2 a 5 años si tienen un alto riesgo de infección. Para obtener los mejores resultados, debe realizar el circuito 3 + 1, que comprende 3 dosis en el primer año de vida con la introducción de dosis adicionales de refuerzo a los 12 meses de edad. La eficacia clínica demostrada dos esquema de vacunación con Prevenar (Tabla. 2).
   Para determinar el perfil de seguridad de Prevenar antes de registrar las autoridades de salud en los Estados Unidos, la Unión Europea y otros países, aproximadamente 40 mil fueron investigados. niños. La mayoría chasshy; tyshy; E observó efshy adversa; cristalitos eran reacciones locales (hinchazón y dolor en el sitio de inyección), la frecuencia de las cuales era comparable al de otros materiales utilizados en la práctica de las vacunas infantiles.
   La eficacia de la vacuna PCV7 ha sido demostrado por estudios clínicos a gran escala realizados en diferentes países, y, lo más importante, el mundo ya ha sido confirmado por la práctica clínica (Figura A 4). En particular, el más grande de estos estudios formaron la organización para proporcionar ayuda médica norte de California de Kaiser Permanente (NCKP) e incluye más de 37tys. los niños mostraron que Prevenar 94,5% eficaz en la prevención de la enfermedad neumocócica invasiva causada por los serotipos contenidos en la vacuna [22].
   Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), la agencia federal responsable del desarrollo e implementación de programas para la prevención y control de enfermedades de los EE.UU., ya en 2003 informó los resultados del primer estudio a nivel nacional, cuyo objetivo fue evaluar el impacto de la vacuna neumocócica conjugada en la reducción de la incidencia de la invasivo formas de infección neumocócica [30]. CDC resultados del estudio mostraron una clara tendencia a reducir la incidencia de la enfermedad neumocócica invasiva en niños menores de dos años después del inicio de la vacunación sistemática en 2000. Estos niños la incidencia ha disminuido respecto a 1998 en un 69% en 2001. La reducción de la incidencia de las formas de la enfermedad neumocócica invasiva causada por serotipos de la vacuna del patógeno, fue aún más significativa y alcanzó el 78%.
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
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