Cardioselective .beta. مانع Concor في علاج مرضى القلب

Cardioselective .beta. مانع Concor في علاج مرضى القلب الأمراض القلبية الوعائية نتيجة لارتفاع معدل انتشار والتشخيص له أهمية كبيرة من حيث جذب انتباه الأطباء من مختلف التخصصات. <وصف> الأمراض القلبية الوعائية نتيجة إلى حد كبير وذات أهمية كبيرة جذبت خطة النذير انتباه الأطباء من مختلف التخصصات. مرض القلب والأوعية الدموية الأكثر شيوعا هي ارتفاع ضغط الدم (ه) وأشكال مختلفة من أمراض القلب التاجية (CHD)، وجدوا في ما يقرب من نصف الحالات في نفس الوقت في نفس المريض. في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية تستخدم لفئات كثيرة من المخدرات، هي bblokatory منها (BB). يستخدم هذا النوع من المخدرات بنجاح في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم (BP)، ومرض الشريان التاجي. BB مجموعة كبيرة من المخدرات، والميزة الرئيسية التي هي القدرة على منع badrenoretseptory. وتستخدم هذه الأدوية في أمراض القلب من 60S من القرن العشرين، وأصبحت الآن شعبية جدا حيث أنه في معظم البلدان المتقدمة تشغل واحدة من أكثر كثيرا مقصود بين الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. ويرجع ذلك، من جهة، وارتفاع السريرية فعالية البنك الدولي، من جهة أخرى، وهو عدد صغير نسبيا من موانع إلى وجهتهم، وعدد قليل نسبيا من الآثار الجانبية التي تسببها لهم. بين كبير أعمى يحتل مكانا بيسوبرولول خاص (قوو]؛ Konkorraquo.، NYCOMED)، ممثل BB انتقائية له تأثير أكثر دائم كما الخافضة للضغط ومكافحة الدماغية، ودراسة vsestoronennee اجتازوا بنجاح في العديد من الدراسات السريرية. Concor لديه مدة عمل، ويمكن استخدامها مرة واحدة في اليوم. Concor يخفض ضغط الدم بشكل فعال، لديها النشاط ارتفاع معدل ضربات القلب، ويستخدم أيضا في علاج المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من أمراض نقص تروية القلب. كان الدواء جيد التحمل، مما تسبب آثار جانبية قليلة. يتم استخدامه في تركيبة مع الأدوية المضادة للذبحة الصدرية والخافضة للضغط أخرى.
   زيادة نبرة الجهاز العصبي الودي (SNS)، والتي هي إلى حد كبير تحت تأثير تشكيلات حركي تحت القشرية، في معظم الحالات، هو رائد المعروفة باسم الانتهاكات المنهجية للتنظيم، و (الجسم) الإقليمي التداول. تنفيذ نظام الحسابات القومية فرط النشاط المتعلق بكثافة وbadrenoretseptorov حساسة لتأثير على التوالي، بافراز وادرينالين. بدوره، يرتبط نظام الحسابات القومية ارتباطا وثيقا العوامل الداخلية الأخرى المسؤولة عن الزيادة في الانتاج في القلب والكلية مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (SVR) هو زيادة التأخير من الصوديوم عن طريق زيادة استيعاب في الأنابيب الكلوية، ونظام زيادة وظيفة reninangiotenzinaldosteronovoy (RAAS)، واحدة من الخلطية الرئيسية آليات تنظيم ضغط الدم، انخفاض في تركيز البراديكينين (عامل عائي)، واضطراب الشوارد للنقل غشاء، خاصة أيونات الصوديوم والبوتاسيوم، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة الصوديوم داخل الخلايا، الخلايا البطانية والبطانة زيادة متزامنة العوامل مضيق للأوعية (في المقام الأول endotelina1). ومن الممكن أخيرا الخلقية، ولكن أثار بالتأكيد الإفراط في تناول الطعام والسمنة، ومقاومة للأنسولين، وبالتالي فرط، والتي في دائرة مغلقة تفاقم البدانة ويمكن الشروع في كل من ارتفاع ضغط الدم وغير المعتمد على الأنسولين السكري المعتمد السكري. في الأساس، وبدأت الآليات نفسها لتزيد من تفاقم فشل القلب المزمن (CHF).
   مؤشرات للاستخدام هي متلازمة القلب الرئيسية BB: ارتفاع ضغط الدم، قصور الشريان التاجي، عدم انتظام ضربات القلب، وكثير من (وخاصة البطين) وفشل القلب. استخدامها ضروري للمرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر من القلب، وأمراض القلب التاجية مع أعراض، في المقام الأول الذبحة الصدرية في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع عدم انتظام ضربات القلب [15]. أثبتت نتائج دراسات متعددة المراكز فعالية klinikofarmakologicheskih BB في علاج ارتفاع ضغط الدم ومرض القلب التاجي، ومنع عدم انتظام ضربات القلب، وفشل في الدورة الدموية.
   تصنيف بيتا. حاصرات
   BB جميعها شيء واحد مشترك القدرة على منع badrenoretseptory. ومع ذلك، فإنها تختلف في درجة الانتقائية للعمل على أنواع فرعية مختلفة من هذه المستقبلات من خلال وجود خصائص إضافية، وكذلك المدة.
   هناك نوعان رئيسيان من B1 badrenoretseptorov وb2adrenoretseptory. مثل BB كما بروبرانولول، نادولول، كارفيديلول، الخ، هل بالتساوي كلا النوعين badrenoretseptorov، ما يطلق عليه غير انتقائي. البعض (الميتوبرولول، أتينولول، بيسوبرولول، الخ) تؤثر إلى حد كبير b1adrenoretseptory تقع أساسا في القلب، ما يطلق عليه انتقائية. الانتقائية من مختلف BB مختلفة. ويعتقد أن انتقائية BB يكون لها تأثير خافض للضغط أكثر وضوحا من BB غير انتقائي [8.11]. بنفس القدر من الأهمية هو أن وجود انتقائية يمتد استخدام BB في وجود أمراض مصاحبة، ويقلل من خطر حدوث عدد من الآثار الجانبية. وهكذا، انتقائية BB أقل احتمالا للتسبب في bronhospasticskie الظاهرة b2adrenoretseptory تقع أساسا في الرئة (انسداد هذه الأسباب مستقبلات زيادة لهجة الشعب الهوائية). BB انتقائية إلى حد أقل من BB غير انتقائي، وزيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، بحيث يمكن استخدامها على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من ضعف الدورة الدموية الطرفية (على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من العرج المتقطع). وينبغي أن نتذكر أنه، مع ذلك، أن الانتقائية في BB ديها دائما يتناقص مع زيادة الجرعة.
   وتستخدم متطلبات الأدوية الحديثة
   في علاج مرضى القلب
   منذ يجب أن يتم العلاج من تعاطي المخدرات من ارتفاع ضغط الدم بصورة منتظمة ولفترة طويلة، العقاقير الطبية المقررة لهذا الغرض، ينبغي أن تكون مريحة للاستخدام، وجيد التحمل من قبل المرضى. سهولة الاستخدام هي في المقام الأول القدرة على تناول الدواء كل يوم 1. أجريت دراسة الخاصة التي الأطباء تقييم أهمية خصائص معينة من المخدرات خلال التعيين على المدى الطويل. Bolshinshy، الأطباء المساواة (30٪) لتعيين أول الراحة الجرعات، معتبرا هذه الميزة أكثر أهمية من الكفاءة وتحسين التحمل المخدرات أو محسنة (مقارنة مع الاستعدادات التقليدية) [10]. ويؤكد هذا الرأي من الدراسات تثبت أن العلاج التزام طويل الأجل من مرضى ارتفاع ضغط الدم باستخدام المخدرات، عين 1 مرة في اليوم الواحد وكانت 49٪، والأدوية التي توصف 2 مرات في اليوم 5٪ فقط [1،2،11].
   بين BB ديك المخدرات مع طويلة نصف العمر، والتي يمكن أن تسند إلى 1 مرات في اليوم الواحد. وينبغي أن تتضمن أولا بيسوبرولول (قوو]؛ Konkorraquo.، NYCOMED). في تعيين BB تفضيل غير مشروط يجب أن تعطى الأدوية عمل انتقائي لأنها، من جهة، في خصائصه في أي وسيلة أدنى من BB غير انتقائي، ولكن من ناحية أخرى، أقل بكثير في كثير من الأحيان يكون لها آثار جانبية وغير مرغوب فيها [8.15].
   الدراسات التي بحثت في فعالية بيسوبرولول
   لديها الطب المبني على البراهين اليوم على كمية كافية من البيانات يدل بالتأكيد على قدرة BB لتحسين المرضى متوسط ​​العمر المتوقع AG. وقد أظهرت إحدى الدراسات المستقبلية الأولى على نطاق واسع كان تأثير مفيد للBB دراسة MRC (مجلس البحوث الطبية)، شارك فيها أكثر من 17 ألف المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة ارتفاع ضغط الدم. في هذه الدراسة تبين أن العلاج على المدى الطويل (5 سنوات)، بروبرانولول (الجرعة القصوى 240 ملغ يوميا) أدت إلى انخفاض كبير في احتمال الإصابة بالسكتة الدماغية لدى الرجال والنساء غير المدخنين، واحتشاء عضلة القلب لدى الرجال غير المدخنين. [18]
   في دراسة IPPPSH (دراسة الوقاية الدولية المرتقبة الابتدائية في ارتفاع ضغط الدم) وجدت نتائج مماثلة باستخدام أوكسبرينولول غير انتقائي BB [18]. وأظهر التحليل المشترك للأبحاث MRC وIPPPSH أنه على الرغم من BB يسبب انخفاض مماثل في ضغط الدم، وكذلك مدرات البول، وفيات القلب والأوعية الدموية، ومجموع الأحداث التاجية مميتة وغير مميتة خلال العلاج من BB أقل مما كانت عليه في العلاج مع مدرات البول [18].
   أظهرت دراسة HAPPHY (الوقاية الأولية النوبات القلبية في ارتفاع ضغط الدم الابتدائية) أن العلاج على المدى الطويل من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانبساطي (مم زئبق 100130) انتقائية BB أتينولول (100 ملغ يوميا)، أو الميتوبرولول (200 ملغ يوميا) لمدة 45 شهرا، انها قدمت له نفس التأثير على معدل وفيات أحداث التاجية ومعدل السكتة الدماغية، فضلا عن العلاج مدر للبول. تأثير BB على احتمال حدوث السكتة الدماغية المميتة، وفقا للدراسة، وبشكل ملحوظ أكثر وضوحا من تأثير مدرات البول [21].
   وأظهرت الدراسة MAPHY (ميتوبرولول الوقاية من تصلب الشرايين في ارتفاع ضغط الدم) أن العلاج مع الميتوبرولول (يعني جرعة 174 ملغ يوميا) في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الانبساطي مم زئبق 100130 لمدة 5 سنوات أنه أعطى أكثر بكثير تخفيض كبير في العدد الإجمالي للوفيات، الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية، ومعدل الوفيات من مرض القلب التاجي والسكتة الدماغية وفيات من العلاج مع مدرات البول [22].
   جميع الدراسات المذكورة أعلاه كانت بمثابة أساس ليوصي BB باسم المجموعة الرئيسية من المخدرات (جنبا إلى جنب مع مدرات البول)، والتي ينبغي في المقام الأول أن تستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم. وSTOPHypertenshy الدراسة الأخيرة؛ سيون 2 أظهرت (محاكمة السويدية في قديم المرضى الذين يعانون من Hypertension2) التي BB ومدرات البول على التأثير على الوفيات ومن خطر حدوث مضاعفات ارتفاع ضغط الدم ليست أقل شأنا من مضادات الكالسيوم ومثبطات ACE [1619].
   أظهر BISOMET دراسة عشوائية مزدوجة التعمية التي بيسوبرولول، الميتوبرولول كما يخفض ضغط الدم وحدها، ولكن أكبر بكثير من الميتوبرولول على التأثير على متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي ومعدل ضربات القلب أثناء ممارسة الرياضة. لذلك، بيسوبرولول هو أكثر فعالية من الميتوبرولول في علاج ارتفاع ضغط الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أنماط الحياة النشطة. [12] وبالإضافة إلى ذلك، فقد أظهرت الدراسات المقارنة التي بيسوبرولول هو أكثر فعالية من أتينولول، في المدخنين والمرضى المسنين [9،10]. Gipotenzivshy، تأثير نيويورك من بيسوبرولول لم يكن أقل شأنا من أن مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين. في العشوائية، مزدوجة التعمية، دراسة متعددة المراكز، والتي استمرت لمدة 8 أسابيع، وأظهرت أن بيسوبرولول، وتدار بجرعة 1020 ملغ في اليوم الواحد، له نفس التأثير كما نيفيديبين إلى 2040 ملغ تعيين متواصلة، مرتين في اليوم. كان أفضل بكثير يتسامحون مع هذا بيسوبرولول التسامح من نيفيديبين [17،19].
   ويعتقد أن BB أقل فعالية من مضادات الكالسيوم في علاج المرضى المسنين. ومع ذلك، يتم دحضها من قبل عدد من الدراسات أثبتت، على وجه الخصوص، على سبيل المثال، بيسوبرولول هو أنه لا يوجد أي اتصال بين تأثيرها خافض للضغط والعمر. وقارنت الدراسة فعالية بيسوبرولول (10 ملغ يوميا) وإنالابريل ACE المانع (20 ملغ يوميا) في 57 المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة ارتفاع ضغط الدم قد أظهرت أن بيسوبرولول لديه نشاط خافض للضغط إلى حد ما أكثر وضوحا. ضغط الدم في موقف ضعيف في حين انخفض اتخاذ بيسوبرولول من 163plusmn، 2 / 102plusmn (1)؛ ل144plusmn، 3 / 86plusmn، 1 ملم زئبق، مع الأخذ إنالابريل مع 163plusmn، 2 / 102plusmn (1)؛ ل148plusmn، 3 / 90plusmn، 1 ملم زئبق وكان تردد من الآثار الجانبية أكبر عند اتخاذ إنالابريل. سواء كانت المخدرات أثرت إيجابا على مؤشرات نوعية الحياة، وأنه لم يتم كشف الخلافات بينهما في هذا المجال. الأهم من ذلك، بيسوبرولول يعطي بما فيه الكفاية تأثير موحد: تأثير نسبة الذروة حتى نهاية المفعول عند بيسوبرولول تطبيقها حوالي 91.2٪، وهو أكبر بكثير من مع أتينولول (31٪) [7،13].
   أظهرت القدرة على بيسوبرولول سبب تراجع تضخم البطين الأيسر. في تجربة عشوائية المقارنة، التي استمرت 6 أشهر، بيسوبرولول، عين بجرعة 1020 ملغ في اليوم الواحد، والناجمة كان انخفاض ملحوظ في مؤشر كتلة البطين الأيسر (11٪) لا تختلف كثيرا في هذا العمل من إنالابريل، وصف جرعة من 2040 ملغ في اليوم الواحد [ 7].
   في، platseshy عشوائية مزدوجة التعمية، bokonshy، تسيطر CIBIS الدراسة (القلب قصور بيسوبرولول الدراسة)، والتي استمرت 1.9 سنوات، شارك 641 مريضا يعانون من قصور القلب المزمن (الدرجة الوظيفية IIIIV NYHA). بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) مثبطات، مدرات البول وجليكوسيدات القلب تدار بيسوبرولول أو وهمي. وكانت الجرعة الأولي من بيسوبرولول 1.25 ملغ / يوم، والهدف من 5 ملغ / يوم. العدد الإجمالي للوفيات المقدرة للمرضى، والاستشفاء لالمعاوضة المواد الخطرة والضارة. خلال فترة المتابعة، توفي 53 مريضا (16.6٪) تعامل مع بيسوبرولول، و 67 المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (20.9٪). وبالتالي، يقلل من خطر مجموع الوفيات حصلت في 20٪. ومع ذلك، فإن هذا الانخفاض لا تصل القيم ذات دلالة إحصائية. في اتصال مع CHF اللا تعويضية في المستشفى 19.1٪ من المرضى الذين عولجوا مع بيسوبرولول، 28٪ من المرضى في المجموعة الضابطة. وأشار اعتماد الكفاءة في المعاملة مع بيسوبرولول مسببات فشل القلب: كان مجموع الوفيات في المرضى الذين يعانون من اضطرابات غير الدماغية (المتوسعة عضلة القلب) 9.4٪ في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي 20٪. في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب من المسببات الدماغية (في إشارة إلى تاريخ احتشاء عضلة القلب) لم تقلل العدد الإجمالي للوفيات. وكانت معاملة بيسوبرولول فعالة في مجموعات فرعية من المرضى الذين يعانون من GT معدل ضربات القلب. 80 دقيقة، والفرنك السويسري أكثر شدة (IV الدرجة الوظيفية NYHA).
   CIBISII وشملت الدراسة 2647 مريضا كانوا في حاجة إلى BB العلاج بسبب قصور في القلب تم تقسيمهم إلى ثلاث tercile وفقا للجرعة النهائية التسامح من قبل المرضى بيسوبرولول: جرعة منخفضة (1.25، 2.5 أو 3.75 ملغ / يوم. ، ن = 434)، الجرعة المتوسطة (7.5 أو 5 ملغ / د، ن = 328) وجرعة عالية (10 ملغ / يوم.، ن = 565). وقد سيطر على الدراسة وهمي، أشار جرعة تلقوا العلاج الوهمي 234، 278 و 808 من المرضى على التوالي. ارتبطت محاولات التوقف عن العلاج مع قوو]؛ متلازمة otmenyraquo، أي، زيادة حادة جدا في معدل الوفيات في المجموعة، التي سبق أن تعامل مع بيسوبرولول (نسبة الأرجحية (OR) = 2.13، فاصل الثقة 95٪ (CI) = 1،433،17، ع = 0.0002). وأظهرت مقارنة بين مجموع الوفيات الجماعات بيسوبرولول وهمي كفاءة عالية من الجرعة اليومية الأولى لجميع المستويات (في الجرعات المنخفضة: OR = 0.66، 95٪ CI = 0،480،92)، (في جرعات متوسطة أو = 0.33، 95٪ CI = 0،210،51)، (في الجرعات العالية: OR = 0.59، 95٪ CI = 0،400،89).
   وتهدف الدراسة CIBISIII في ذلك، تحقق من استراتيجيتين للعلاج الفرنك السويسري: cardioselective BB بيسوبرولول أو إنالابريل ACE المانع [7.15]. وكانت دراسة شخصية الأعمى، وكانت النهاية كل أسباب الوفيات من المرضى أو المستشفى لتدهور وفشل القلب. ويشدد واضعو أن تحليل نقاط النهاية، فإن أيا من الطرق العلاجية لا يعترفون آخر. وهكذا، الموت أو إعادة الإدخال غير الطوعي لوحظ في 33.1 و 32.4٪ على التوالي (OR = 0.97، CI 0،781،21، NS). فإن التوصيات الحالية لتقديم العلاج بداية HF مع مثبطات ACE، تليها الإضافة المقترحة كبير أعمى (cardioselective تفضيل، في ر. ش. بيسوبرولول أو مجتمعة